Косопт БК инструкция по применению
Состав
действующие вещества: дорзоламид, тимолол;
1 мл капель глазных, раствора содержит:
- 20 мг дорзоламида в виде 22,26 мг гидрохлорида дорзоламида,
- 5 мг тимолола в виде 6,83 мг тимолола малеата;
другие составляющие: гидроксиэтилцеллюлоза, маннит (Е 421), натрия цитрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Капли глазные, раствор.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, слегка вязкий раствор, практически не содержащий видимых частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов. Тимолол, комбинации . Код ATX S01E D51.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Механизм действия
В состав лекарственного средства Косопт БК входят два действующих вещества: гидрохлорид дорзоламида и тимолола малеат. Каждый из этих двух компонентов снижает повышенное внутриглазное давление путем снижения секреции внутриглазной жидкости, но по разному механизму действия.
Дорзоламид гидрохлорид – это мощный ингибитор карбоангидразы II типа человека. Ингибирование карбоангидразы в цилиарных отростках глаза приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, вероятно за счет замедления образования бикарбонатных ионов, что, в свою очередь, приводит к снижению транспорта натрия и жидкости. Тимолола малеат – это неселективный блокатор бета-адренергических рецепторов. Точный механизм действия тимолола малеата, проявляющийся в уменьшении внутриглазного давления, до сих пор неизвестен, хотя исследования с флуоресцеином и тонографические исследования указывают на то, что основной эффект тимолола может быть связан с уменьшением внутриглазной жидкости. Однако в некоторых исследованиях также наблюдалось незначительное увеличение оттока влаги.
После местного применения Косопт БК снижает повышенное внутриглазное давление независимо от того, связано ли его повышение с глаукомой. Повышенное внутриглазное давление является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и потери зрения при глаукоме. Это лекарственное средство снижает внутриглазное давление без развития характерных для миотических средств побочных эффектов, таких как ночная слепота, спазм аккомодации и сужение зрачка.
Фармакодинамические эффекты
Клинические эффекты
Проводились клинические исследования длительностью до 15 месяцев, в которых сравнивали влияние на снижение внутриглазного давления препарата Косопт, применявшегося два раза в день (определенными дозами утром и вечером) с 0,5% тимололом и 2,0% дорзоламидом, применявшимися отдельно и в комбинации, у пациентов с глаукомой или внутриглазной гипертензией, для которых комбинированная терапия считалась уместной и необходимой в этих исследованиях. В них были включены как нелеченные пациенты, так и пациенты, не надлежащим образом контролируемые монотерапией тимололом. Большинство пациентов получали лечение бета-блокатором местного применения в качестве монотерапии до включения в исследование. В анализе комбинированных исследований влияние препарата Косопт, применявшегося два раза в день, на снижение внутриглазного давления было больше, чем влияние монотерапии 2% дорзоламидом, применявшийся три раза в день, или 0,5% тимололом, применявшийся два раза в день. Влияние препарата Косопт, применявшегося два раза в день, на снижение внутриглазного давления было эквивалентно воздействию комбинированной терапии дорзоламидом, и тимололом, применявшейся два раза в день. Влияние препарата Косопт, применявшегося два раза в день, на снижение внутриглазного давления демонстрировалось при измерении в разные моменты времени в течение дня, и это влияние сохранялось во время длительного применения.
В контролируемом параллельном двойном слепом исследовании с активным лечением с участием 261 пациента с повышенным внутриглазным давлением ≥ 22 мм рт.ст. в одном или обоих глазах влияние препарата Косопт БК на снижение внутриглазного давления было эквивалентно воздействию препарата Косопт. Профиль безопасности препарата Косопт БК был похож на профиль безопасности препарата Косопт.
Пациенты детского возраста
Проводилось 3-месячное контролируемое исследование, основной целью которого было исследовать и подтвердить безопасность применения 2% офтальмологического раствора гидрохлорида дорзоламида у детей до 6 лет. В этом исследовании 30 пациентов в возрасте от 2 до 6 лет внутриглазное давление которых не контролировалось должным образом монотерапией дорзоламидом или тимололом, получали препарат Косопт в открытой фазе исследования. Эффективность этих пациентов не устанавливалась. В этой небольшой группе пациентов применение Косопт два раза в день в целом хорошо перенесли 19 пациентов, завершивших период лечения, а 11 пациентов прекратили лечение из-за хирургического вмешательства, изменения препарата или по другим причинам.
Фармакокинетика.
Дорзоламид гидрохлорид
В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы, местное применение гидрохлорида дорзоламида предполагает влияние действующего вещества непосредственно в глазу при значительно меньших дозах и, следовательно, с меньшим системным воздействием. В клинических исследованиях это привело к снижению внутриглазного давления (IOP) без нарушений кислотно-щелочного баланса или электролитных нарушений, характерных для пероральных ингибиторов карбоангидразы.
При местном применении дорзоламид попадает в системное кровообращение. Для оценки системного воздействия ингибиторов карбоангидразы после местного применения определяли концентрации действующего вещества и метаболита в эритроцитах (RBCs) и плазме крови, а также ингибирование карбоангидразы в эритроцитах. Дорзоламид накапливается в эритроцитах при постоянной дозировке в результате селективного связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая очень низкие концентрации свободного действующего вещества в плазме крови. Исходное/активное действующее вещество образует единственный N-дезетильный метаболит, менее выраженно ингибирующий карбоангидразу II типа по сравнению с исходным/действующим веществом, а также ингибирующий менее активный изофермент (карбоангидраза I типа). Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он связывается главным образом с карбоангидразой I типа. Дорзоламид связывается с белками плазмы крови (около 33%). Дорзоламид выводится из организма преимущественно в неизменном виде с мочой; метаболит выводится с мочой. После прекращения применения дорзоламид вымывается нелинейно из эритроцитов, в результате чего сначала происходит быстрое снижение концентрации этого действующего вещества, после чего этап более медленного выведения с периодом полувыведения примерно 4 месяца.
Когда дорзоламид применялся перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного офтальмологического применения состояние равновесия достигалось в течение 13 недель. В состоянии равновесия, по существу, не было свободного действующего вещества или метаболита в плазме крови; ингибирование карбоингидразы в эритроцитах было меньше, чем то, что, как предполагалось, необходимо для фармакологического воздействия на функцию почек или дыхания. Подобные фармакокинетические результаты были получены после постоянного местного применения гидрохлорида дорзоламида. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек (определенный клиренс креатинина составлял CrCl 30 – 60 мл/мин) наблюдались более высокие концентрации метаболита в эритроцитах (RBCs),
Тимолу малеат
В исследовании концентрации действующего вещества в плазме крови, проводившемся с участием 6 пациентов, системное влияние тимолола определялось после местного применения 0,5% офтальмологического раствора тимолола малеата 2 раза в день. Средняя максимальная концентрация в плазме крови после применения утренней дозы составляла 0,46 нг/мл, после применения вечерней дозы – 0,35 нг/мл.
Клинические свойства.
Показания
Лечение повышенного внутриглазного давления (IOP) у пациентов с открытоугловой глаукомой или псевдоэксфолиативной глаукомой, когда местное применение одних только бета-блокаторов недостаточно.
Противопоказания Косопта БК
Косопт БК противопоказан пациентам с:
- реактивными заболеваниями дыхательных путей, в том числе бронхиальной астмой или бронхиальной астмой в анамнезе или тяжелым хроническим обструктивным заболеванием легких;
- синусовой брадикардией, синдромом слабости синусового узла, синоатриальным блоком, атриовентрикулярной блокадой II или III степени, не контролируемой кардиостимулятором, выраженной сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком;
- тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина CrCl < 30 мл/мин) или гиперхлоремическим ацидозом;
- повышенной чувствительностью к одному или обоим действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Указанные выше противопоказания характерны для действующих веществ препарата и не специфичны для комбинации.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Специальных исследований взаимодействия лекарственного средства Косопт БК и других препаратов не проводились.
В клинических исследованиях этот препарат применяли одновременно с такими лекарственными средствами системного действия без проявлений нежелательных взаимодействий препаратов: ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, мочегонные средства (диуретики), нестероидные противовоспалительные препараты, включая аспирин и гормоны (например, эстроген, инсулин, тирок).
Существует возможность возникновения дополнительных эффектов, приводящих к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, когда офтальмологический раствор бета-блокаторов применяется одновременно с блокаторами кальциевых каналов для перорального применения, препаратами, снижающими продуцирование катехоламина или бета-адреноблокаторами. , гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином, наркотическими средствами и ингибиторами моноаминооксидазы (MAO).
Сообщалось о потенцировании системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при комбинированном лечении ингибиторами CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололом.
Хотя Косопт самостоятельно оказывает незначительное влияние или не влияет на размер зрачка глаза, иногда сообщалось о мидриазе в результате одновременного применения офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина).
Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов.
Бета-адреноблокаторы для перорального использования могут провоцировать развитие рикошетной артериальной гипертензии при отмене клонидина.
Особенности применения препарата
Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем
Как и другие офтальмологические препараты местного действия, тимолол абсорбируется системно. Поскольку тимолол является бета-адреноблокатором, могут возникать подобные побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, возникающие при системном применении таких бета-адреноблокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций на препарат (ADR) после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при системном применении препаратов. Относительно снижения системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы».
Со стороны сердца
Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, вазоспастическая стенокардия/стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией лечения бета-блокаторами следует серьезно оценить и рассмотреть лечение другими действующими веществами. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями по появлению признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.
Из-за негативного воздействия на время проведения импульса бета-блокаторы можно назначать с осторожностью пациентам с блокадой сердца I степени.
Со стороны сосудов
Пациентов с тяжелым периферическим нарушением/нарушениями кровообращения (т.е. тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) следует лечить с осторожностью.
Со стороны дыхательной системы
Сообщалось о развитии реакций со стороны дыхательной системы, включая смерть из-за бронхоспазма, у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических блокаторов бета.
Косопт БК следует применять с осторожностью пациентам с легким/умеренным хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ) и только при условии, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Нарушение функции печени
Это лекарственное средство не исследовалось у пациентов с нарушением функции печени, поэтому его следует с осторожностью применять таким пациентам.
Иммунологические реакции и реакции гиперчувствительности
Как и другие офтальмологические препараты местного действия, дорзоламид может абсорбироваться системно. Дорзоламид, как и сульфонамиды, содержит сульфонамидную группу. Подобные побочные реакции, наблюдаемые при системном применении сульфонамидных препаратов, могут возникать при местном применении, включая такие тяжелые реакции, как синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков серьезных реакций или реакций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.
При применении этого лекарственного средства наблюдались местные побочные реакции со стороны органов зрения, подобные таковым при применении глазных капель гидрохлорида дорзоламида. При возникновении таких реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства.
При приеме блокаторов бета пациенты с атопией или тяжелой анафилактической реакцией на многочисленные аллергены в анамнезе могут быть более чувствительны к повторному воздействию таких аллергенов и могут не подвергаться лечению анафилактических реакций обычными дозами адреналина.
Сопутствующая терапия
Воздействие на внутриглазное давление или известные влияния системных бета-блокаторов могут усиливаться при применении тимолола пациентам, уже получающим системный бета-блокатор. Следует тщательно наблюдать ответ на лечение у таких пациентов. Применение двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Использование дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
Прекращение лечения
Как и при применении блокаторов бета системного действия, следует постепенно прекратить применение офтальмологического тимолола при необходимости отмены препарата пациентам с ишемической болезнью сердца.
Дополнительные эффекты бета-блокаторов
Гипогликемия/сахарный диабет
Бета-блокаторы следует применять с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным сахарным диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать симптомы острой гипогликемии.
Бета-блокаторы могут также маскировать признаки гипертиреоза. Внезапное прекращение применения бета-адренорецепторов может привести к ухудшению симптоматики.
Заболевания роговицы
Офтальмологические бета-адренорецепторы могут вызвать сухость глаз. Пациентов с заболеваниями роговицы следует лечить с осторожностью.
Анестезия при хирургическом вмешательстве
Офтальмологические бета-адренорецепторы могут блокировать системное влияние бета-агонистов, например адреналина. Анестезиологу необходимо сообщить о том, что пациент получает тимолол.
Лечение бета-блокаторами может обострять симптоматику при миастении грависа.
Дополнительные эффекты ингибиции карбоангидразы
Лечение пероральными ингибиторами карбоангидразы связывают с развитием уролитиаза в результате нарушений кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Хотя нарушений кислотно-щелочного баланса при применении препарата Косопт не наблюдалось, редко сообщалось о развитии уролитиаза. Поскольку Косопт БК содержит ингибитор карбоангидразы, который при местном применении абсорбируется системно, пациенты с мочекаменной болезнью в анамнезе могут иметь повышенный риск уролитиаза при применении этого лекарственного средства.
Другие особенности
Лечение пациентов с острой закрытоугольной глаукомой требует применения других терапевтических средств дополнительно к препаратам, снижающим глазное давление. Этот лекарственный препарат не исследовался у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой.
При применении дорзоламида сообщалось о возникновении отека роговицы и необратимой декомпенсации роговицы у пациентов с уже существующими хроническими недостатками роговицы и/или с внутриглазным оперативным вмешательством в анамнезе. Существует высокая вероятность возникновения отека роговицы. Следует принимать меры предосторожности при назначении препарата Косопт БК таким группам пациентов.
Об отслоении сосудистой оболочки глаза сообщалось после проведения фильтрационных процедур с назначением лечения водными супрессантами (например, тимолол, ацетазоламид).
Как и при применении других противоглаукомных препаратов, сообщалось о снижении чувствительности к офтальмологическому тимололу малеата после длительного лечения у некоторых пациентов. Однако в клинических исследованиях, в ходе которых 164 пациента находились под врачебным наблюдением в течение как минимум трех лет, не наблюдалось существенной разницы среднего показателя внутриглазного давления после начальной стабилизации давления.
Пациенты с контактной гиперчувствительностью к серебру в анамнезе не должны применять этот лекарственный препарат, поскольку дозированные капли могут содержать следы серебра от флакона.
Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями местного законодательства.
Использование контактных линз
Этот лекарственный препарат не исследовался у пациентов с контактными линзами.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Косопт БК не следует использовать в период беременности.
Дорзоламид
Нет соответствующих клинических данных о влиянии во время беременности. У кроликов дорзоламид оказывал тератогенное действие при дозах, токсичных для матери.
Тимолол
Нет соответствующих данных по применению тимолола беременным женщинам. Тимолол не следует применять в период беременности, за исключением тех случаев, когда это явно необходимо.
Во время эпидемиологических исследований не был обнаружен мальформативный эффект, но такие исследования продемонстрировали риск задержки внутриутробного развития при пероральном применении блокаторов бета. Кроме того, у новорожденных наблюдались симптомы бета-блокады (такие как брадикардия, артериальная гипотензия, затрудненное дыхание (одышка) и гипогликемия) при применении бета-блокаторов к родам. Если это лекарственное средство применялось к родам, за новорожденным следует внимательно наблюдать в течение первых дней жизни.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли дорзоламид в грудное молоко. У кормящих молоком крыс, получавших дорзоламид, наблюдалось понижение массы тела плода.
Бета-блокаторы выделяются в грудное молоко. Однако при терапевтических дозах тимолола в глазных каплях маловероятно, что в молоке матери содержится такое его количество, которое вызывало бы клинические симптомы бета-блокады у младенца. Если лечение препаратом Косопт БК необходимо, не рекомендуется кормление ребенка грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Исследования влияния препарата на способность управлять транспортным средством или другими механизмами не проводились. Возможные побочные реакции, такие как нечеткость зрения, могут негативно отразиться на способности некоторых пациентов управлять автотранспортом и другими механизмами.
Способ применения и дозы Косопт БК
Дозы
Косопт БК назначают в дозе по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза дважды в сутки.
Если одновременно применяется другой местный офтальмологический препарат, интервал между закапыванием глазных капель Косопт БК и другого препарата должен составлять не менее 10 минут.
Этот лекарственный препарат представляет собой стерильный раствор, не содержащий консерванта.
Пациентам следует сообщить о том, что они должны вымыть руки перед применением препарата и избегать контакта наконечника флакона с глазом и окрестными участками, поскольку это может привести к поражению глаза (см. инструкции по использованию).
Пациентам также следует сообщить, что глазные растворы при ненадлежащем уходе за ними могут инфицироваться обычными бактериями, которые, как известно, вызывают глазные инфекции. Применение инфицированных растворов может привести к серьезным поражениям глаза и дальнейшей потере зрения.
При носослизной окклюзии или содержании век закрытыми в течение 2 минут системная абсорбция снижается. Это может привести к уменьшению общих побочных эффектов и усилению местного действия.
Способ применения
Пациентов следует проинформировать о правильном обращении с флаконом для многократного использования.
Указания по использованию
Перед закапыванием лекарственного средства Косопт БК, капли глазные:
- Вымойте руки перед открытием флакона.
- Перед первым применением препарата следует убедиться в том, что защитная полоска на горловине флакона не повреждена. При наличии повреждения нельзя использовать лекарственное средство.
- При использовании флакона впервые, прежде чем закапать каплю в глаза, сначала научитесь, держа флакон в руке, нажимать на него медленно и капать одну каплю вне глаза.
- Когда вы уверены в том, что можете закапать одну каплю за раз, следует выбрать наиболее удобное положение для закапывания капель (можно сесть, лечь на спину или встать напротив зеркала).
- Каждый раз при открывании нового флакона нужно просто капнуть одну каплю для активации флакона.
Закапывание
1. Держите флакон непосредственно под крышкой, откройте крышку, чтобы открыть флакон. Нельзя касаться каких-либо предметов кончиком флакона во избежание загрязнения раствора.
2. Наклонить голову назад, держа флакон над глазом.
3. Оттянуть нижнее веко вниз и посмотреть вверх. Легко нажать на флакон посредине таким образом, чтобы одна капля попала в глаз. Обратите внимание, что между нажатием и появлением капли может быть интервал в несколько секунд. Не нажимайте на флакон слишком сильно.
4. Закройте глаз и нажмите на внутренний край глаза пальцем около двух минут. Это поможет удержать каплю в глазу, чтобы она не попала на другую часть тела.
5. Повторить пункты 2 – 4 для другого глаза, если это предписано лечащим врачом. Иногда нужно лечение только одного глаза, поэтому Ваш врач посоветует, что нужно делать и какой глаз следует лечить.
6. После каждого использования и перед тем, как закрыть флакон крышкой, флакон следует встряхнуть один раз вниз, не касаясь кончиком дозатора, чтобы удалить оставшуюся жидкость из кончика. Это необходимо для того, чтобы обеспечить подачу других (следующих) капель.
7. Следует вытереть избыток жидкости из кожи вокруг глаза.
8. В конце 2 месяца после первого открытия флакона лекарственного средства во флаконе останется некоторое количество препарата Косопт БК. Не пытайтесь использовать избыток препарата, оставшегося во флаконе после окончания курса лечения. Не используйте глазные капли более 2 месяцев после открытия флакона.
Дети
Эффективность для пациентов младенческого возраста не установлена.
Безопасность для пациентов до 2 лет не установлена. Имеющиеся на сегодняшний день данные по безопасности для пациентов в возрасте ≥ 2 и ˂ 6 лет описаны в разделе «Фармакодинамика».
Передозировка
Нет данных о передозировке у человека при случайном или преднамеренном глотании препарата Косопт или Косопт БК.
Симптомы
Имеются сообщения о непреднамеренной передозировке офтальмологического раствора тимолола малеата, в результате которого возможно развитие системных эффектов, подобных наблюдаемым при передозировке бета-адреноблокаторов системного применения, в частности, головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм и останов. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки дорзоламида является нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза и влияние на центральную нервную систему.
Существуют ограниченные данные по передозировке у человека при случайном или умышленном проглатывании гидрохлорида дорзоламида. Сообщалось о сонливости после приема внутрь. При местном применении сообщалось о тошноте, головокружении, головных болях, слабости, необычных сновидениях и дисфагии (затрудненное глотание).
Лечение
Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Следует контролировать уровни электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и показатели рН крови. Исследования показали, что тимолол не выводится полностью при диализе.
Побочные реакции Косопта БК
В клиническом исследовании применения препарата Косопт БК наблюдавшиеся побочные реакции соответствовали тем, о которых сообщалось ранее при применении препарата Косопт, дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата.
Во время клинических исследований 1035 пациентов получали лечение препаратом. Приблизительно 2,4% всех пациентов прекратили лечение препаратом Косопт из-за появления местных глазных побочных реакций, примерно 1,2% всех пациентов прекратили лечение из-за появления местных побочных реакций, признаком которых была аллергия или повышенная чувствительность (а именно воспаление век и конъюнктивит). .
Косопт БК продемонстрировал подобный профиль безопасности, что и Косопт, в двойном слепом сравнительном исследовании повторных доз.
Как и другие местно офтальмологические препараты, тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может вызвать подобное нежелательное влияние, которое наблюдается при применении системных бета-блокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций на препарат (ADR) после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном введении.
О ниже указанных побочных реакциях сообщалось при применении лекарственного средства Косопт БК или одного из его компонентов в ходе клинических исследований или постмаркетингового наблюдения: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), редкие ( от ≥1/1000 до <1/100) и одиночные (от ≥1/10000 до <1/1000) неизвестны (нельзя установить по имеющимся данным).
